Durante años, este diagnóstico permaneció sin respuesta. uno de esos enfermedades raras que afectan principalmente a los niños, progresan rápidamente y dejan a las familias y a los médicos sin verdaderas armas terapéuticas. Pero hoy, un estudio italiano publicado el Cerebro abre una ventana concreta: para las formas más graves de alfa-sarcoglicanopatía puede existir, por primera vez, una estrategia farmacológica capaz de frenar la enfermedad y mejorar la calidad de vida.
La noticia proviene de un estudio íntegramente italiano. La investigación, la más grande jamás realizada sobre alfa-sarcoglicanopatía, fue coordinada por Lizsia Raffaghello, jefe del Laboratorio de Oncología Molecular y Angiogénesis del Hospital Policlínico San Martino del IRCCS de Génova, y por Claudio Bruno, jefe del Centro Traslacional de Miología y Patologías Neurodegenerativas del Instituto Giannina Gaslini del IRCCS, con la colaboración de Adriana Amaroinvestigador del Laboratorio de Regulación de la Expresión Génica del IRCCS San Martino, para análisis genómicos y bioinformáticos. En la investigación participaron investigadores y médicos de nueve centros italianos, uno francés y uno alemán y se recopilaron datos de 16 pacientes con alfa-sarcoglicanopatía.
La alfa-sarcoglicanopatía es rara distrofia muscular con transmisión genética recesiva, caracterizada por un inicio temprano, a menudo en la infancia, y una progresión rápida que conduce a la pérdida de autonomía motora. En los casos más graves, el daño muscular también afecta la respiración, comprometiendo significativamente la calidad y esperanza de vida. Pero hasta hoy no existía ninguna terapia dirigida: sólo intervenciones de rehabilitación y apoyo.
“La alfa-sarcoglicanopatía es una distrofia muscular poco común, transmisión genética recesiva, que pertenece a un grupo muy heterogéneo de distrofias musculares que afectan a los músculos de la cintura pélvica y escapular. Sin embargo, estas distrofias pueden afectar también a diferentes músculos, en particular a los respiratorios – explica Claudio Bruno, director clínico -. Más concretamente, la alfa-sarcoglicanopatía está causada por un defecto en la proteína sarcoglicano de tipo alfa, presente en la membrana de la célula muscular y cuya función es proporcionar estabilidad y protección contra el daño que se desarrolla durante la contracción muscular. Cuando falta esta proteína, la membrana se vuelve frágil y no hace falta mucho para descomponerla y activar el sistema inmunológico, desencadenando inflamación. »
El estudio se centra específicamente en la inflamación. Al analizar las biopsias musculares de los 16 pacientes mediante secuenciación genómica y análisis bioinformáticos – realizados por Adriana Amaro, investigadora del IRCCS San Martino – el equipo observó una clara diferencia entre las formas leves y graves de la enfermedad. En los casos más graves aparece una fuerte activación de genes ligados a procesos inflamatorios, con fuerte presencia de células inmunes proinflamatorias.
“Se trata de la primera caracterización molecular en profundidad de la inflamación en la alfa-sarcoglicanopatía”, subraya Lizzia Raffaghello. “En las distrofias musculares, la inflamación es un factor fundamental en la progresión de la enfermedad, pero hasta ahora, este aspecto nunca se había estudiado sistemáticamente en las sarcoglicanopatías. Nuestro trabajo llena este vacío”. Los datos más relevantes surgen de la comparación con otros patologías neuromusculares: el perfil genético de las formas graves de alfa-sarcoglicanopatía es sorprendentemente similar al de la distrofia muscular de Duchenne, para la cual los corticosteroides se han utilizado como tratamiento estándar durante años. Por otro lado, los pacientes con formas leves presentan una firma molecular similar a la de los sujetos sanos.
Esta similitud permite “considerar – añade Raffaghello – una terapia antiinflamatoria para las formas graves de alfa-sarcoglicanopatía similar a la de referencia de Duchenne, basada en corticosteroides, que podría ayudar a frenar la progresión de la enfermedad. Además, haber identificado biomarcadores que distinguen las formas graves de las formas leves también nos permite personalizar mejor las terapias y sugerir tratamiento sólo para pacientes con enfermedad grave y en cambio excluir a aquellos con protestas moderadas, que no se beneficiarían. »
Otro resultado se refiere a la identificación de biomarcadores capaces de distinguir con precisión las formas graves de las benignas. Un paso crucial para la medicina personalizada: “Haber identificado biomarcadores que distinguen las formas graves de las benignas permite también personalizar mejor las terapias y ofrecer tratamiento sólo a los pacientes con formas graves y excluir a aquellos con manifestaciones moderadas, que no se beneficiarían”, añade Raffaghello.
Hasta la fecha, las alternativas terapéuticas son limitadas. “Es una distrofia sobre la que se han realizado pocos estudios y que, hasta la fecha, no cuenta con un protocolo terapéutico específico. Sólo existen tratamientos de rehabilitación destinados a evitar los daños más graves asociados a la enfermedad, pero que no curan la enfermedad. Se han realizado tres ensayos clínicos, todos completados hasta la fecha, que han estudiado cómo limitar la progresión de la enfermedad insertando el gen alfa-sarcoglicano en vectores adenovirales para reintroducir el gen que falta y restaurarlo, pero no se dispone de datos completos sobre eficacia y seguridad”, afirma Bruno. – nuestro trabajo representa, por tanto, el primer paso hacia una posible tratamiento farmacológico de la alfa-sarcoglicanopatíalo que podría frenar la progresión de la enfermedad en los pacientes, muy a menudo niños. Para lograr este importante resultado, fue crucial la estrecha colaboración entre médicos, biólogos celulares y moleculares y bioinformáticos, así como la disponibilidad de todos los centros colaboradores para proporcionar material de biopsia valioso”.
el estudio
Valentina Arcovio
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