Como en una gran ciudad. En nuestro organismo, si se bloquea la recogida de residuos, estos se acumulan. Si el fallo de la limpieza afecta a las células nerviosas, obviamente puede haber repercusiones. ¿Así que lo que? Entonces es mejor confiar en aquellos que, naturalmente, ayudan a determinadas neuronas a eliminar la proteína tau, relacionada con la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. La proteína “carroñera” se produce según instrucciones del ADN, vinculada a un gen que, a su vez, estimula la producción de una especie de “etiqueta” proteica invisible (CRL5SOCS4) para tau. Gracias a las “etiquetas” moleculares, la proteína dañina se dirige al sistema de eliminación de desechos de la célula para ser degradada y eliminada. El mecanismo sólo funciona en determinadas neuronas, que sobreviven más que otras. y en el futuro, esta proteína podría convertirse en objetivo de nuevas terapias dirigidas contra la “niebla” que invade progresivamente el cerebro en el caso de la enfermedad de Alzheimer, también ligada a la proteína tau. Una investigación publicada en Cell (primer autor) sugiere esta vía, identificando también otros mecanismos invisibles de “limpieza” neuronal. Avi Samelson) y realizado por expertos de la Universidad de California en Los Ángeles y San Francisco.
análisis de ADN
El estudio comenzó con un cribado genético de neuronas humanas cultivadas en laboratorio, realizado con “tijeras” de ADN basadas en la tecnología CRISPR, con el fin de mapear los sistemas internos que controlan la acumulación de tau en las células cerebrales. Los agregados que se forman en forma de ovillos neurofibrilares dentro de las células nerviosas provocan con el tiempo la muerte de las neuronas, favoreciendo la aparición de patologías como la enfermedad de Alzheimer, la demencia frontotemporal u otras enfermedades caracterizadas por la neurodegeneración. “Queríamos entender por qué algunas neuronas son vulnerables a la acumulación de tau, mientras que otras son más resistentes: este es el comentario en un comunicado de prensa de la Universidad Samelson. Al examinar sistemáticamente casi todos los genes del genoma humano, encontramos vías tanto esperadas como completamente inesperadas que controlan los niveles de tau en las neuronas”. Y reveló un complejo proteico, CRL5SOCS4, vinculado al gen del mismo nombre entre más de 1.000 examinados, que actúa uniendo marcadores químicos a la proteína tau, indicando así el mecanismo de reciclaje celular para destruirla. Hay que decir que al examinar el tejido cerebral de personas con enfermedad de Alzheimer, los investigadores añadieron un elemento adicional de conocimiento, descubriendo que las neuronas con niveles más altos de componentes CRL5SOCS4 tenían más probabilidades de sobrevivir, a pesar de la acumulación de tau. Es precisamente esta observación la que genera esperanzas para el futuro. La hipótesis de trabajo es que, al mejorar esta vía de purificación natural, podría constituir la base de nuevas terapias para enfermedades neurodegenerativas.
El papel de las mitocondrias.
Como corolario adicional del estudio, también se descubrió otro aspecto vinculado a la toxicidad de la proteína tau, asociada a las mitocondrias, los centros de producción de energía de la célula. Al cambiar estas unidades de energía, las células implicadas comenzaron a producir un fragmento específico de tau de unos 25 kilodaltons, que se asemeja mucho a un biomarcador detectado en la sangre y el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con Alzheimer, llamado NTA-tau. “Este fragmento de tau parece generarse cuando las células experimentan estrés oxidativo, común en el envejecimiento y la neurodegeneración”, comentó Samelson. Descubrimos que este estrés reduce la eficiencia del proteasoma, la máquina de reciclaje de proteínas celulares, lo que hace que procese tau incorrectamente. » Este aspecto también parece ser de gran importancia de cara al desarrollo de futuros tratamientos: en el laboratorio se ha observado que este fragmento de proteína tau alterada modifica la forma en que se agrupan las proteínas tau, lo que podría influir en la progresión de la enfermedad. El estrés celular podría reducir la formación de fragmentos tau dañinos.
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