La mutación Kras G12C, considerada durante décadas como uno de los desafíos de la oncología pulmonar, cuenta con una terapia molecular dirigida eficaz. Los datos del estudio internacional “Krocus”, al que ha contribuido significativamente el Instituto Candiolo Irccs, demuestran que la combinación de dos fármacos biológicos, fulzerasib y cetuximaben primera línea, es capaz de provocar la regresión del tumor en el 80% de los casos, sin recurrir a quimioterapia.
el estudio
Los resultados, publicados en la revista “The Lancet Oncology”, podrían representar un verdadero “punto de inflexión” para uno de los tumores más difíciles de tratar. “El cáncer de pulmón es el tercer tipo de cáncer más común en Italia: se diagnostican alrededor de 45.000 casos cada año – explica Vanesa Gregorc, directora de la División de Investigación e Innovación Clínica del Instituto Candiolo Irccs de Candiolo y primera autora del estudio -. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), que representa aproximadamente el 85% de los casos, es la forma más común. De ellos, al menos el 13% se caracteriza por la mutación Kras G12C, considerada desde hace años. como objetivo que no puede ser atacado farmacológicamente, se trata de una vía intracelular responsable de la supervivencia de las células tumorales. Aunque nuevos inhibidores han comenzado a mostrar efectos inhibidores sobre la enfermedad, la resistencia que ofrecen las células tumorales sigue siendo un desafío: en primera línea, podemos obtener excelentes resultados.
los datos
El estudio incluyó a pacientes que nunca habían sido tratados antes, destacando resultados clínicos sin precedentes para esta mutación específica: el 80% vio una reducción del tumor y se registró una supervivencia libre de progresión promedio de 12,5 meses, y muchos pacientes seguían siendo tratados años después. “A diferencia de las terapias tradicionales que combinan fármacos biológicos con quimioterapia, el estudio KROCUS utiliza exclusivamente agentes biológicos para bloquear la célula tumoral – explica Gregorc -. Hemos dejado de atacar indiscriminadamente a todas las células para adoptar un enfoque más selectivo a nivel molecular que evita al paciente los efectos secundarios más graves utilizados para sobrevivir al fulzerasib.
Terapia
El estudio encontró que el tratamiento es muy bien tolerado. “En particular, fulzerasib no presenta las toxicidades hepáticas o intestinales típicas de otros fármacos de la misma categoría, lo que limita los efectos secundarios a reacciones cutáneas manejables”, afirma Gregorc. Sobre la base de estos alentadores resultados, ya está previsto un estudio de fase 3 que comparará directamente esta combinación biológica con el estándar de atención actual (quimioinmunoterapia), con el objetivo de cambiar definitivamente el algoritmo terapéutico para esta patología. “El papel del Instituto Candiolo En el estudio ‘Krocus’, el Irccs subraya la misión del instituto: integrar la investigación fundamental con la práctica clínica para ofrecer a los pacientes las terapias más avanzadas y específicas – concluye Anna Sapino, directora científica del Instituto Candiolo Irccs – Este es un claro ejemplo de cómo la investigación italiana es capaz de llevar rápidamente la innovación al paciente”.
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