En los últimos 10 años, las muertes por cáncer en Italia han disminuido un 9%. Un resultado importante al que han contribuido las campañas de prevención, la adherencia al cribado y la innovación terapéutica representada también por la inmunooncología, que hoy marca un nuevo e importante cambio de paradigma. La Agencia Italiana de Medicamentos (Aifa) – informa MSD en una nota – ha aprobado el reembolso del pembrolizumab en 3 nuevas indicaciones, que se añaden a las 25 actuales. Esto cambia la práctica clínica en 2 neoplasias ginecológicas: en el cáncer de cuello uterino, donde el riesgo de muerte se redujo en un 43% en pacientes con estadio III-Iva según la clasificación Figo 2014, y en el carcinoma de endometrio, en el que disminuyó el riesgo de progresión de la enfermedad. en un 66%. En el carcinoma urotelial irresecable o metastásico, el riesgo de muerte se redujo en un 49% y la mediana de supervivencia general se duplicó con creces en comparación con la quimioterapia. Además, Aifa reconoció la importancia de la innovación terapéutica para los 2 nuevos regímenes terapéuticos basados en inmunoterapia con pembrolizumab en tumores endometriales y uroteliales. Un encuentro con la prensa celebrado hoy en Roma, promovido por la compañía farmacéutica, está dedicado a las innovaciones en el tratamiento de tres tumores.
En 2024, se estimaron cerca de 2.400 nuevos diagnósticos de cáncer de cuello uterino en Italia, informa MSD. En casi todos los casos, este tumor es causado por una infección por el virus del papiloma humano (VPH), que se transmite principalmente por vía sexual. Aifa ha aprobado el reembolso de pembrolizumab, en combinación con quimiorradioterapia (radioterapia externa seguida de braquiterapia), en el tratamiento del cáncer de cuello uterino localmente avanzado en estadio III-Iva (según la clasificación Figo 2014) en pacientes que no han recibido tratamiento definitivo previo. “Por primera vez en 25 años, la práctica clínica está cambiando en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado y de alto riesgo, en el que el estándar de atención hasta ahora estaba representado únicamente por la quimiorradioterapia concomitante – afirma Domenica Lorusso, directora del Centro de Oncología Ginecológica de Humanitas San Pio, relevante para la supervivencia global”.
En particular, en el estudio Keynote-A18 publicado en “The Lancet”, la combinación redujo el riesgo de muerte en un 33% en comparación con la quimiorradioterapia concomitante sola y la tasa de supervivencia global a los 36 meses fue del 82,6% para la combinación en comparación con el 74,8% para la quimiorradioterapia sola en la población general. Además, en pacientes en estadio III-Iva según la clasificación Figo 2014, la combinación redujo el riesgo de progresión y muerte en un 43% en comparación con la quimiorradioterapia sola. “Se trata de un marco potencialmente curativo”, subraya Lorusso, investigador principal del estudio Keynote-A18. “Por esta razón – afirma – la adición de la inmunoterapia con pembrolizumab a la quimiorradioterapia permitirá potencialmente curar a un mayor número de pacientes. Con este enfoque es posible sumar los beneficios a largo plazo de la inmunoterapia a la eficacia inmediata de la quimiorradioterapia, que ya han demostrado un efecto de refuerzo mutuo cuando se administran juntas en otras patologías”.
También se han logrado avances en otra neoplasia ginecológica, el cáncer de endometrio, que experimentó aproximadamente 8.650 nuevos diagnósticos en Italia en 2024. Aifa – continúa la nota – ha aprobado el reembolso del pembrolizumab, en combinación con quimioterapia (carboplatino y paclitaxel), en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente con deficiencia del sistema de reparación del desajuste (dMmr) y que son candidatas a terapia sistémica. En el ensayo Keynote-868, la combinación de pembrolizumab más carboplatino y paclitaxel seguida de pembrolizumab en monoterapia redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 66 % en pacientes con deficiencia de reparación de desajustes, en comparación con placebo más quimioterapia (carboplatino y paclitaxel) seguida de placebo solo.
“El carcinoma de endometrio es uno de los tumores femeninos más comunes y el único entre las neoplasias ginecológicas con una incidencia y una mortalidad crecientes – destaca Lorusso – Desafortunadamente, la mediana de supervivencia de los pacientes con enfermedad recurrente o avanzada no supera los 36 meses. La caracterización molecular es crucial y tiene un impacto en la elección terapéutica. Aproximadamente el 30% de los pacientes presentan un tumor con una deficiencia en la reparación del desajuste, es decir, una disfunción del mecanismo de reparación del ADN. La adición de pembrolizumab a la quimioterapia representa una nueva opción terapéutica de primera línea para mujeres con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente con deficiencia del sistema de reparación de desajustes, que demuestra una mejora verdaderamente significativa en la supervivencia libre de progresión.
Después de décadas – continúa Msd – el tratamiento de primera línea del carcinoma urotelial irresecable o metastásico también ha cambiado, gracias a la aprobación por parte de Aifa del reembolso del pembrolizumab en combinación con enfortumab vedotin, un anticuerpo conjugado al fármaco. En el estudio Keynote-A39, publicado en el New England Journal of Medicine, se comparó la nueva combinación con la quimioterapia basada en platino, considerada el estándar de atención durante décadas, demostrando un beneficio significativo y clínicamente relevante tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia general. En una mediana de seguimiento posterior de 29,1 meses, la combinación siguió demostrando eficacia, reduciendo el riesgo de muerte en un 49%, con un aumento en la mediana de supervivencia general más del doble en comparación con la quimioterapia. La mediana de duración de la respuesta fue de 23,3 meses para la combinación y de 7 meses para la quimioterapia.
En cuanto al cáncer de vejiga, se estimaron en Italia alrededor de 31.000 nuevos casos en 2024, de los cuales más del 90% fueron carcinomas uroteliales. “Desde los años 1980, los regímenes de quimioterapia basados en platino representan el estándar de tratamiento para el carcinoma urotelial irresecable o metastásico – explica Roberto Iacovelli, profesor asociado de oncología médica en la Universidad Católica del Sagrado Corazón, Hospital Universitario Agostino Gemelli Irccs de Roma – La nueva combinación, por primera vez, ha mejorado la supervivencia y el control de la enfermedad. Estamos ante una verdadera revolución en el tratamiento y una innovación decisiva para los pacientes, tanto por los resultados obtenidos como por la naturaleza de los tratamientos.
“Pembrolizumab – subraya el especialista – ya ha demostrado su eficacia como tratamiento de segunda línea en el cáncer urotelial. En primera línea, la combinación pembrolizumab más enfortumab vedotin se caracteriza por una sinergia en el control de la enfermedad en beneficio de los pacientes. La enfermedad se combate así en dos frentes. Uno es el sistema inmunológico que se reactiva contra el tumor gracias al pembrolizumab, el otro es la mayor selectividad en el ataque de los pacientes con cáncer, gracias al anticuerpo conjugado con el fármaco, que constituye una forma más avanzada de quimioterapia, se obtiene así un control más duradero y profundo del tumor – precisa el experto – y la eficacia de la terapia para reducir significativamente la extensión de la enfermedad es posible en un porcentaje significativo de pacientes, es decir, el 67% frente al 44% con quimioterapia, superando las antiguas directrices de la Sociedad Europea de Oncología Médica, que recomiendan esta combinación como tratamiento de primera línea preferido en pacientes con cáncer urotelial avanzado.
Nicoletta Luppi, presidenta y directora ejecutiva de MSD Italia, comenta: “La inmunoterapia de MSD con pembrolizumab marcó un salto adelante en oncología, un verdadero cambio de paradigma que abrió caminos antes inimaginables. La triple expansión de indicaciones de Aifa demuestra el valor continuo de la inmunoterapia en la transformación de la práctica clínica, proporcionando nuevas perspectivas terapéuticas para los pacientes con cáncer. Es uno de los mayores programas de desarrollo clínico en oncología: una cartera diversificada que incluye más de 25 mecanismos innovadores y más de 30 tipos de tumores. Es esto. confianza en la ciencia, así como la capacidad de mirar hacia el futuro – concluye – que nos permita imaginar un futuro en el que sigamos ofreciendo, a un número cada vez mayor de personas, más tiempo y más vida.
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