Medicamentos inteligentes capaces de atacar el cáncer de mama con una precisión sin precedentes: pero ¿realmente funcionan para todos? La respuesta podría encontrarse en una innovadora doble investigación: en el interior del tumor, gracias a mapas genómicos, y en la sangre, gracias a los diminutos mensajeros liberados por las células enfermas.
De hecho, en los últimos años las terapias oncológicas han dado un salto decisivo. Entre ellos, los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), que actúan como un caballo de Troya al llevar la quimioterapia directamente a las células tumorales, están cambiando la práctica clínica incluso en las formas más difíciles y resistentes. En muchos casos, han ampliado las posibilidades de tratamiento y han abierto escenarios impensables hasta hace poco.
Porque no todos reaccionan de la misma manera
Sin embargo, a medida que estas armas están disponibles, surge un problema crucial: no todos los pacientes reaccionan de la misma manera. Algunos experimentan beneficios duraderos, otros desarrollan rápidamente resistencia. La verdadera revolución hoy en día no es sólo contar con nuevas terapias, sino también comprender para quién funcionan realmente. De esta necesidad nació un proyecto de investigación de Pascale, financiado por el Ministerio de Salud, que tiene como objetivo descifrar de antemano la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de mama precoz tratados con terapias innovadoras, incluida la inmunoterapia.
La primera herramienta es la transcriptómica espacial: una tecnología que permite observar la actividad de los genes manteniendo su posición dentro del tejido tumoral. En la práctica, se trata de un “mapa” detallado que muestra no sólo qué señales biológicas están activas, sino también dónde se activan y cómo interactúan en el microambiente del tumor. El segundo está representado por los exosomas, diminutas vesículas que se desprenden de las células, especialmente de las tumorales, y viajan por la sangre llevando información valiosa. Auténticos “mensajeros” de la enfermedad, que pueden ser interceptados con una simple muestra, con lo que se llama biopsia líquida.
Los dos factores: el tumor y la sangre.
Analizando estos dos niveles, el tumor y la sangre, los investigadores intentarán seguir la evolución de la enfermedad en el tiempo. De hecho, las muestras se recogerán antes del inicio de las terapias y en el momento de la cirugía, para comprender cómo se transforma el tumor bajo la presión de los tratamientos. “El objetivo del estudio – explica Michelino De Laurentiis, investigador principal del proyecto y director del departamento de oncología mamaria y torácico-pulmonar de la Fundación Pascale del Irccs – es doble: identificar biomarcadores predictivos de respuesta a terapias innovadoras, incluida la inmunoterapia, y caracterizar los mecanismos moleculares tempranos de resistencia. La transcriptómica espacial permite mapear con precisión la actividad genética en el microambiente del tumor preservando su organización espacial, mientras que el análisis de exosomas circulantes permite un seguimiento dinámico y no invasivo de la evolución de la enfermedad bajo presión terapéutica. Se trata de un cambio de paradigma: de la respuesta observada a posteriori a la respuesta predicha a priori, en esto debe convertirse la medicina de precisión para tener un impacto real en los resultados clínicos de nuestros pacientes.
Estos temas, desde la revolución de los medicamentos dirigidos hasta el desafío de la selección de pacientes, estarán en el centro de la primera edición de la “Conferencia sobre el cáncer de mama del Golfo de Nápoles”, un congreso internacional programado hoy en Ravello y mañana en el Auditorio Oscar Niemeyer. El congreso está presidido por Grazia Arpino (Universidad Federico II de Nápoles), Antonio Giordano (Dana-Farber Cancer Institute / Harvard Medical School, Boston) y Michelino De Laurentiis (IRCCS Pascale Foundation de Nápoles), con Sabino De Placido como presidente honorario, y se desarrolla bajo el patrocinio de la Fundación IRCCS Pascale, la Universidad Federico II y el Ayuntamiento de Ravello. El evento reúne en Ravello a una gran delegación de expertos del Dana-Farber Cancer Institute – uno de los principales centros de investigación del cáncer de mama del mundo perteneciente a la muy prestigiosa Universidad de Harvard – así como a otros destacados expertos estadounidenses y a los más importantes grupos italianos y europeos activos en este campo, durante dos días de debate sobre evidencias recientes y cuestiones aún abiertas.
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