Prevenir el cáncer de páncreas con una vacuna. Hay esperanza gracias a los resultados de un estudio estadounidense publicado en “Cancer Discovery”, la revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer. Investigadores del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins y del Centro Skip Viragh para el Cáncer de Páncreas informan que mKras-Vax, una vacuna en investigación dirigida a la mutación Kras (un importante factor genético responsable del cáncer de páncreas), era segura y generaba respuestas inmunitarias duraderas que podrían prevenir el cáncer en personas con alto riesgo de desarrollar adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC).
En el ensayo de Fase 1, el primer paso en el proceso del ensayo clínico, la vacuna candidata “estimuló respuestas de células T específicas de Kras en el 90% de los participantes”. No sólo eso. “Después de una mediana de seguimiento de 16,5 meses, nadie desarrolló cáncer de páncreas y algunas lesiones precancerosas se redujeron o dejaron de crecer”. Los autores lo llaman “la primera demostración en humanos de que una vacuna dirigida a Kras puede generar de forma segura respuestas inmunes duraderas, previniendo potencialmente el desarrollo de tumores en individuos en riesgo”.
la explicacion
El adenocarcinoma ductal pancreático, explican los científicos, a menudo se desarrolla durante muchos años a partir de lesiones como los quistes pancreáticos, lo que crea una ventana de tiempo potencial para intervenciones que podrían prevenir la formación del tumor. Las mutaciones en el gen Kras están presentes en la mayoría de los tumores pancreáticos y en la mayoría de las lesiones precancerosas del páncreas. El objetivo de mKras-Vax, una vacuna peptídica dirigida a las 6 mutaciones de Kras más comunes que se encuentran en el cáncer de páncreas, es Estimular al sistema inmunológico a reconocer y destruir las células que portan estas mutaciones. antes de que puedan dar a luz al cáncer. El estudio incluyó a 20 personas con predisposición hereditaria al cáncer de páncreas y una anomalía pancreática identificada mediante diagnóstico por imágenes, que recibieron la vacuna entre abril de 2022 y febrero de 2026. Se les administraron 4 dosis de mKras-Vax durante 13 semanas, y los investigadores monitorearon la seguridad y la respuesta inmune de los participantes mediante análisis de sangre y evaluaciones de seguimiento.
“Una respuesta inmune importante”
Los autores señalaron que “18 de 20 participantes, o el 90%, desarrollaron una respuesta inmune significativa a la vacuna.. Los participantes mostraron un aumento medio de 18,2 veces en las respuestas de las células T específicas a la proteína Kras mutada, lo que indica que la vacuna activó con éxito las células inmunitarias capaces de reconocer las mutaciones de Kras. Los clones de células T mutantes específicos de la proteína Kras inducidos por la vacuna permanecieron detectables hasta 2 años después de la vacunación. Durante una mediana de seguimiento de 16,5 meses, ninguno de los participantes desarrolló cáncer de páncreas o una lesión pancreática de alto riesgo que requiriera escisión quirúrgica.
La vacuna parecía “segura, y todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se clasificaron como leves o moderadas”.. Los efectos secundarios más comunes fueron reacciones en el lugar de la inyección, fatiga, escalofríos y síntomas similares a los de la gripe, todos los cuales desaparecieron sin necesidad de tratamiento. » En los inscritos para quienes había imágenes de seguimiento disponibles, también se realizó un análisis exploratorio de los quistes pancreáticos: “Cinco de 20 participantes del estudio mostraron una resolución radiográfica completa de los pequeños quistes pancreáticos, mientras que otros 3 mostraron una regresión parcial. Los quistes restantes permanecieron estables. »
Los científicos enfatizan que “el estudio fue diseñado principalmente para evaluar la seguridad y las respuestas inmunes y no para determinar si la vacuna previene el cáncer de páncreas”. También advierten que “el pequeño tamaño de la muestra y el período de seguimiento relativamente corto limitan las conclusiones sobre la eficacia clínica”.
“Esto es sólo el comienzo, pero los resultados sugieren que el sistema inmune se activa – dice Elizabeth Jaffee, subdirectora del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, profesora de oncología Dana and Albert ‘Cubby’ Broccoli, codirectora del Centro Skip Viragh para el cáncer de páncreas, directora asociada del Instituto Bloomberg~Kimmel de inmunoterapia contra el cáncer y coautora principal del estudio – Todavía tenemos mucho trabajo por hacer, pero este es un buen comienzo en la prevención: un objetivo en el que nadie había pensado antes”, enfatiza. “La posibilidad de Vacunar precozmente a las personas de riesgo para intentar prevenir el desarrollo de cáncer en el futuro es una oportunidad importante”, asegura.
La primera vez en 2020
La vacuna Kras se probó por primera vez en 2020 en pacientes sometidos a cirugía y con alto riesgo de recurrencia del cáncer. Este estudio, publicado este año en Nature Communications, encontró que cuando la vacuna generaba una fuerte respuesta inmune, estos pacientes permanecieron libres de enfermedad durante al menos 5 años. Un éxito que motivó la realización de este nuevo ensayo sobre la vacuna preventiva. “Pensamos que si podíamos ver una respuesta inmune en pacientes con cáncer, la vacuna debería funcionar aún mejor en personas con alto riesgo debido a antecedentes familiares, una alteración genética o un quiste pancreático”, dice Neeha Zaidi, profesora asociada de oncología y coautora principal del trabajo.
“Los resultados de este estudio proporcionan una prueba de principio de que la vacunación contra la mutación del gen Kras puede generar respuestas inmunes duraderas en personas con riesgo hereditario de cáncer de páncreas y respaldan más pruebas clínicas de este enfoque”, añade Michael Goggins, profesor de patología, medicina y oncología, director del Laboratorio de Diagnóstico Temprano del Cáncer de Páncreas y coautor principal del ensayo. Los investigadores lanzaron un estudio adicional para evaluar los efectos de mKras-Vax en pacientes con quistes pancreáticos de alto riesgo sometidos a resección quirúrgica. Esto le permitirá observar cómo las células inmunitarias inducidas por vacunas influyen directamente en el tejido pancreático precanceroso.
Jaffee y Zaidi, junto con Amanda L. Huff y Mark Yarchoan, otros dos nombres del gran grupo de científicos que participaron en la investigación, son los fundadores y poseen acciones de Adventris Pharmaceuticals, se lee en la divulgación del libro, la declaración obligatoria de que los estudios científicos deben revelar cualquier conflicto de intereses y fuentes de financiación. Jaffee y Zaidi también se desempeñan como consultores de la empresa y Yarchoan es su director médico. Adventris Pharmaceuticals ha obtenido la licencia de la tecnología descrita en este estudio de la Universidad Johns Hopkins y, según el acuerdo, Huff, Jaffee, Yarchoan, Zaidi y la universidad tienen derecho a recibir regalías por esta tecnología. El acuerdo fue revisado y aprobado por la Universidad Johns Hopkins de acuerdo con sus políticas de conflictos de intereses.
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